*本文涉及的专业部分，仅供医疗专业人士参考 。
儿童病毒感染为什么要早期应用？
自1957年，英国国家医学研究所的微生物学家阿利克·艾萨克斯(Alick Isaacs)和让·林登曼(Jean Lindenmann)进行流感病毒试验时，发现灭活的流感病毒注入鸡胚后，鸡胚细胞膜内产生一种物质，具有“干扰”流感病毒感染的作用 。Isaacs将这种物质称为“干扰素”，即干扰素(IFN) 。
干扰素的定义和种类
定义:机体在内源性和外源性微生物的诱导下产生的一组具有相似结构、相似功能和多种生物活性的低分子糖蛋白，具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性 。
分类:根据干扰素结合受体的不同可分为ⅰ型、ⅱ型和ⅲ型，其中ⅰ型IFN(主要是α/β IFN)在控制病毒感染中起重要作用 。
表1 。干扰素的种类 。
目前批准上市的三种IFN亚型(-α2b，-α2a，-α1b)中，IFNα1和IFNα2b分别是中国汉族人IFN a1和IFN a2的优势等位基因，适合中国人使用[1] 。
儿童病毒感染为什么要早期应用？
IFNa是一种诱导蛋白，只有被病毒和其他微生物感染后，人体内的细胞才能被诱导分泌IFNa 。因此，天然IFNa的抗病毒作用是延迟的和暂时的 。儿童的免疫功能尚未发育成熟，病毒更容易抑制IFNα的产生，从而导致儿童病毒性传染病的发生 。因此，一旦孩子被确诊为病毒感染，应尽早给予外源性IFNα，抑制病毒复制，增强免疫细胞清除病毒的能力 。
其广谱抗病毒作用不是IFNα直接杀死病毒，而是通过与人体细胞表面的受体结合，刺激细胞表达多种抗病毒蛋白，影响细胞代谢，包括降解病毒RNA，抑制病毒RNA和蛋白的合成 。因为抗病毒蛋白不针对特定病毒，所以IFNα具有广谱抗病毒活性 。对于未感染的细胞，IFNα可诱导细胞产生抗病毒蛋白建立“抗病毒状态”，可防止细胞被病毒感染[2] 。
对于RNA病毒:可以直接清除靶细胞内的RNA病毒，不需要免疫系统的参与；
对于DNA病毒:抑制细胞内DNA病毒的复制和释放，彻底清除需要人体免疫系统的参与 。[3]
干扰素α的给药途径
目前，儿科临床上IFNα的给药途径有多种，包括皮下、肌肉注射等全身给药；外用给药，如外用剂型，以及近年来新的给药方式，如雾化吸入[4]，喷雾等 。
雾化和喷雾的优点[5]:
1.呼吸道粘膜局部抗病毒免疫的关键调节因素:提高抗病毒蛋白水平可减轻肺组织的病理性炎症损伤；降低肺组织的病毒载量 。
2.多种呼吸道病毒均有抑制作用，包括对新型冠状病毒抑制作用明显，选择指数高，药效迅速 。
3.该药物可直接作用于呼吸道粘膜，在肺部浓度高，滞留时间长；高峰时间长；具有作用部位集中、安全性好、操作简单、依从性好的优点 。
4.药雾的粒径和活性保留符合要求，进入血液的安全剂量极高，安全无害 。
5.可避免肝脏的首过效应，增强疗效，减少副作用 。
临床常见的RNA病毒、DNA病毒
核糖核酸病毒
呼吸道合胞病毒；鼻病毒；流感病毒；人类偏肺病毒；副流感病毒；如诺如病毒；轮状病毒；肠道病毒；柯萨奇病毒；麻疹病毒、汉坦病毒、腮腺炎病毒；甲型、丙型和戊型肝炎病毒；新型冠状病毒等 。
▌ DNA病毒
腺病毒；巨细胞病毒、EB病毒；单纯疱疹病毒；带状疱疹病毒；人博卡病毒；乙肝病毒 。
注:工作中经常会看到基层医生的处方中不顾病毒DNA和RNA的属性，给出不合适的抗病毒药物 。广谱抗病毒药物包括干扰素和利巴韦林 。了解病毒的性质可以指导临床用药的正确性 。
临床应用推荐方案
建议[2]:(局部用药不再重复)
儿童吸入IFNα的剂量为2 ~ 4 μ g/(kg次)(IFNα1b)，或20 ~ 40万IU/(kg次)(IFNα2b) 。
这里只说IFNα2b(选用的成分为重组人干扰素α2b、人血白蛋白、氯化钠)，它比其他材料更适合人体组织的相容性 。)的临床适应症，并列出清单 。
表二 。2 .临床适应症、用法用量 。干扰素-a2b 。
注:po:口头；Im:肌肉注射；Ih:皮下注射；m:百万单位；Tiw:一周三次 。推荐:空气体压缩雾化和氧气驱动雾化装置，保证3~5um的粒径分布 。
干扰素注射的禁忌症
1.对重组人干扰素α或制剂辅助成分有过敏史者；不能耐受的严重呼吸衰竭、心脏病、癫痫及严重肝、肾、骨髓功能障碍患者；
2.新生儿和2个月以下儿童，因为目前没有重组人干扰素α雾化吸入的临床研究报告 。
3.长效注射剂的眼药水、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、IFN等特殊剂型不宜雾化吸入 。
干扰素-2b雾化配伍药物
重组人干扰素α2b与下列临床常用的雾化吸入药物合用，以及与其他药物的配伍情况:
1.它可以联合使用:
(1)β2受体激动剂:硫酸特布他林(博利康尼喷雾剂)，硫酸沙丁胺醇喷雾剂 。
(2)祛痰剂:盐酸氨溴索(氨溴索)和盐酸溴己新 。
(3)糖皮质激素:布地奈德气雾剂、
2.建议不兼容的管理:
(1)抗胆碱能药物:不推荐使用Cobit(异丙托溴铵) 。(注:也有采访人员可以组合使用 。)
(2)化痰药:α糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸 。
3.不推荐雾化和含防腐剂的粘膜喷雾:
含防腐剂的干扰素α制剂有滴眼液和外用喷雾剂；不推荐静脉注射制剂 。含有防腐剂(苯酚、亚硝酸盐)，雾化吸入后可诱发哮喘发作 。此外，防腐剂还会引起呼吸道细胞的病变和坏死 。
口服干扰素
口服干扰素的理论基础[7]:
干扰素α能耐受胃酸和体温，人体腹部状态下消化道消化酶分泌很少 。因此，口服干扰素α可以杀灭肠道病毒，保护肠道黏膜 。(注:胰液中存在胰蛋白酶和糜蛋白酶，而空腹部胰液几乎不分泌)
门诊或出院患者，用重组人干扰素α2b雾化进行随访治疗:
(1)口服喷雾剂治疗手足口、疱疹性咽峡炎:
处方:300万IU 7ml生理盐水3片；将干扰素α2b喷至(1，000，000 IU/ml)，200，000 IU/喷，5喷/次，3次/天，3~5天，2 ~ 8℃保存 。
(2)口服干扰素α2b治疗病毒性肠炎
年龄> 3月；配置方法:5M(一次一个5M 20ml温水)；用法:20ml/次；2次/天；疗程为3天；用新鲜的准备；空腹部或饭前15-30分钟服用 。
干扰素α的安全性和不良反应
IFNα的不良反应与给药途径(肌肉注射)密切相关 。雾化吸入和局部给药安全，无明显不良反应发生[2] 。
流感样症状群；骨髓抑制；精神障碍(如抑郁、偏执、重度焦虑等 。);肾脏损伤、心律不齐、视网膜病变；如果出现过敏性休克，要立即处理 。
参考资料:
[1]王兵，杨浩鑫，杨楠等.中国健康汉族人基因组DNA中干扰素α1和干扰素α2等位基因组成的测定.
[2]沈，尚，等.干扰素α在儿科临床合理应用专家共识.应用临床儿科学杂志，2018，33(17): 1301-1308 。
[3]裴，陈，卢明杰.世界胃肠病学杂志 。2014, 20(33): 11618-11629.
[4] Giosue，s .等人(1996年) 。欧洲呼吸杂志，9(1)，42-46 。
[5]抗菌剂 。化学药剂 。1984, 25(6):729.
[6]熊健，边原，姜敏等.干扰素α治疗冠状病毒肺炎的有效性和安全性的系统评价.中国新药与临床医学杂志，2020，39(9):563-567 。
[7]王军志主编 。生物技术药物的研发和质量控制(第3版) 。科学出版社，2020年3月 。
本文开头:医学界儿科频道
作者:张广成
编辑:CiCi
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